FIBROSE & TISSU ADIPEUX

Le système a cartographié le champ de recherche « Remodelage matriciel adipocytaire ». Les clusters révèlent 18 niveaux d'investigation :

Cluster 0 (1,338 articles) — Ce cluster réunit des articles couvrant un spectre large mais cohérent, centré sur les mécanismes par lesquels le tissu adipeux dysfonctionne dans l'obésité et contribue aux maladies cardiométaboliques. L'obésité est associée à une accumulation massive de macrophages dans le tissu adipeux, établissant un lien direct entre expansion adipeuse et inflammation chronique . Cette inflammation métabolique constitue un mécanisme central reliant l'obésité aux troubles métaboliques systémiques . Dysfonction métabolique et remodelage tissulaire dans l'obésité : inflammation, communication intercellulaire et conséquences cardiovasculaires.

Cluster 1 (781 articles) — Ce cluster réunit des travaux à l'intersection de la biologie métabolique, de la fibrose tissulaire, de l'inflammation et de l'oncologie, avec comme fil conducteur le remodelage pathologique de la matrice extracellulaire (MEC) et le microenvironnement tissulaire dans un contexte d'excès pondéral et de maladies chroniques. L'obésité constitue un problème de santé publique majeur avec un fardeau croissant sur 25 ans , et elle est associée à une surmortalité par cancer . L'accumulation de tissu adipeux génère un stress oxydatif systémique qui sous-tend le développement du syndrome métabolique , amplifié par les complications diabétiques via la surproduction mitochondriale de superoxyde . Remodelage de la matrice extracellulaire, inflammation chronique et stress oxydatif dans les pathologies métaboliques, fibrotiques et tumorales liées à l'obésité.

Cluster 2 (727 articles) — Ce cluster réunit des articles qui, bien que centrés initialement sur la fibrose du tissu adipeux et le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC), convergent massivement vers la compréhension du microenvironnement tumoral (TME) comme orchestrateur de la progression cancéreuse. Le cadre conceptuel fondateur repose sur l'idée que les tumeurs sont des « blessures qui ne cicatrisent pas » , où l'inflammation chronique alimente la cancérogenèse . Les hallmarks du cancer, révisés à plusieurs reprises, intègrent progressivement le rôle du stroma, de l'angiogenèse et de l'évasion immunitaire comme dimensions essentielles . Microenvironnement tumoral, remodelage de la matrice extracellulaire et inflammation chronique comme déterminants de la progression cancéreuse et de la résistance thérapeutique.

Cluster 3 (684 articles) — Ce cluster réunit des articles couvrant les mécanismes cellulaires et moléculaires du remodelage tissulaire, à l'intersection de la biologie de la matrice extracellulaire, de l'immunité innée et de la physiopathologie du microenvironnement. Le fil conducteur est la compréhension de la façon dont les cellules détectent, modifient et répondent à leur environnement matriciel et inflammatoire, processus centraux dans la fibrose du tissu adipeux. Les macrophages occupent une place centrale : leur hétérogénéité phénotypique , leur plasticité de polarisation M1/M2 et leurs fonctions protectrices ou pathogènes régulent directement le remodelage tissulaire, la fibrose et la progression tumorale. Microenvironnement tissulaire, polarisation macrophagique et remodelage matriciel : interfaces entre inflammation, fibrose et pathologie tumorale.

Cluster 4 (574 articles) — Ce cluster réunit des articles qui, bien que thématiquement hétérogènes en apparence, convergent autour des mécanismes fondamentaux du remodelage tissulaire, de la signalisation intercellulaire et de la réponse inflammatoire chronique — processus communs à la fibrose, au cancer et aux maladies métaboliques. La signalisation TGF-β constitue un axe central, régulant à la fois la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) , la différenciation des myofibroblastes et la fibrose tissulaire, via des voies de transduction membranaire-noyau finement caractérisées . Les fibroblastes associés au cancer (CAF) illustrent directement le lien entre remodelage matriciel et progression tumorale , tandis que les métalloprotéinases matricielles (MMPs) assurent la dégradation et le remodelage dynamique de la matrice extracellulaire dans ces contextes . Microenvironnement tissulaire, remodelage de la matrice extracellulaire et signalisation intercellulaire dans les processus pathologiques chroniques : cancer, fibrose et inflammation.

Cluster 5 (505 articles) — Ce cluster réunit des travaux couvrant un spectre large mais cohérent autour du remodelage tissulaire, de l'inflammation chronique et des interactions cellule-microenvironnement. Le fil conducteur est la compréhension de la façon dont les cellules stromales, immunitaires et les composants de la matrice extracellulaire interagissent pour orienter un tissu vers la fibrose, la dégénérescence métabolique ou la transformation maligne. Le remodelage de la matrice et la mécanotransduction jouent un rôle central dans la progression tumorale, comme démontré par les travaux montrant que la rigidité matricielle et l'homéostasie tensionnelle influencent directement le phénotype malin . Microenvironnement tissulaire, inflammation chronique et remodelage de la matrice extracellulaire : interfaces entre fibrose, métabolisme et progression tumorale.

12 micro-clusters complètent le panorama : Remodelage de la matrice extracellulaire, inflammation chronique et microenvironnement tissulaire : des interfaces entre fibrose du tissu adipeux, progression tumorale et maladies métaboliques. (391 articles), Remodelage tissulaire et fibrose multi-organes (388 articles), Mécanismes moléculaires de la fibrose multi-organes (381 articles), Cellules Souches Mésenchymateuses et Réparation Matricielle (284 articles), Fibrose hépatique et remodelage matriciel pathologique (283 articles).

Le système a cartographié le champ de recherche « Inflammation et dysfonction métabolique ». Les clusters révèlent 21 niveaux d'investigation :

Cluster 0 (2,646 articles) — Ce cluster réunit des articles qui, bien que d'apparence hétérogène, convergent vers l'axe reliant les maladies métaboliques (obésité, diabète, résistance à l'insuline) à la pathogenèse du cancer et aux états inflammatoires chroniques. Le socle épidémiologique est constitué par les estimations successives du fardeau mondial du cancer (GLOBOCAN), montrant une incidence croissante corrélée à la prévalence de facteurs de risque métaboliques comme le surpoids et la sédentarité . Le cadre conceptuel du cancer repose sur les « hallmarks » incluant la reprogrammation métabolique et l'inflammation promotrice de tumeurs , tandis que l'effet Warburg illustre comment les cellules cancéreuses détournent le métabolisme glycolytique, un processus aggravé en contexte d'hyperinsulinémie . [1,2]

Cluster 1 (744 articles) — Ce cluster regroupe des travaux couvrant un large spectre de mécanismes biologiques convergents vers la compréhension des maladies métaboliques chroniques. Le noyau central est l'obésité, dont l'épidémiologie mondiale a été quantifiée à travers des méta-analyses de grande envergure , et dont la base moléculaire a été révolutionnée par le clonage du gène de la leptine (*obese*) . L'évaluation clinique de l'insulinorésistance associée repose largement sur le modèle HOMA , devenu un standard en diabétologie, tandis que la prévalence croissante du diabète constitue un fardeau sanitaire mondial . [16,17]

Cluster 1 (576 articles) — Ce front de recherche intègre les mécanismes pathophysiologiques reliant l'inflammation chronique, le stress oxydatif et les dysfonctions métaboliques dans les maladies cardiométaboliques. Les approches méthodologiques combinent l'analyse des voies de signalisation cellulaire (autophagie, sénescence), l'étude des ARN circulaires comme biomarqueurs, et l'investigation des récepteurs PPAR dans la régulation métabolique. Les résultats récents révèlent que la cardiomyopathie diabétique résulte d'une cascade inflammatoire complexe impliquant stress oxydatif, dysfonction endothéliale et accumulation de cellules sénescentes. Cardiométabolisme inflammatoire et dysfonctions tissulaires

Cluster 2 (453 articles) — Ce cluster rassemble des travaux qui, bien que disciplinairement hétérogènes, convergent vers la compréhension des mécanismes biologiques fondamentaux reliant inflammation, métabolisme et remodelage tissulaire dans le contexte de l'obésité et de ses comorbidités. Le socle métabolique du cluster repose sur la définition consensuelle du syndrome métabolique , qui intègre hypertension, dyslipidémie et hyperglycémie comme facteurs de risque cardiovasculaire et diabétique. La distribution du tissu adipeux et sa dysfonction apparaissent comme des déterminants majeurs du risque cardiométabolique, au-delà du simple indice de masse corporelle . Interfaces entre inflammation chronique, dysfonction métabolique et remodelage tissulaire : des mécanismes cellulaires fondamentaux aux pathologies associées à l'obésité.

Cluster 2 (424 articles) — Ce front de recherche se concentre sur les mécanismes inflammatoires reliant l'obésité aux dysfonctions métaboliques, particulièrement l'insulinorésistance et le diabète de type 2. Les approches méthodologiques dominantes incluent l'analyse des profils inflammatoires du tissu adipeux, l'étude des populations de macrophages infiltrants (M1/M2), l'investigation des voies de signalisation métabolique, et l'évaluation des biomarqueurs circulants comme l'adiponectine. Les résultats récents révèlent que l'inflammation chronique de bas grade du tissu adipeux constitue un mécanisme central dans le développement des complications métaboliques de l'obésité. Inflammation Métabolique et Remodelage du Tissu Adipeux

Cluster 3 (413 articles) — Ce cluster réunit des travaux explorant les mécanismes moléculaires à l'interface entre le métabolisme cellulaire, le stress oxydatif, l'inflammation et les pathologies chroniques majeures. L'épidémie mondiale de diabète, dont la prévalence croît en lien avec l'obésité , et le fardeau global du cancer constituent le cadre épidémiologique de ce corpus. Sur le plan métabolique fondamental, le cycle glucose-acides gras décrit par Randle pose les bases de la compétition entre substrats énergétiques et de l'insulino-résistance . Stress oxydatif, reprogrammation métabolique et inflammation chronique : mécanismes moléculaires reliant les maladies métaboliques (diabète, obésité) au cancer.

15 micro-clusters complètent le panorama : Mécanismes moléculaires et cellulaires à l'interface entre stress oxydatif, inflammation métabolique, et complications cardiométaboliques de l'obésité et du diabète de type 2. (342 articles), Stéatose hépatique métabolique et inflammation systémique (342 articles), Mécanismes moléculaires et cellulaires à l'interface entre obésité, inflammation chronique, stress métabolique et leurs complications systémiques : du tissu adipeux aux pathologies associées. (313 articles), Métabolisme Macrophagique et Fibrose Tissulaire Inflammatoire (306 articles), Vésicules Extracellulaires et Communication Cellulaire Métabolique (119 articles).

Le système a cartographié le champ de recherche « Cibles anti-fibrotiques adipocytaires ». Les clusters révèlent 28 niveaux d'investigation :

Cluster 0 (1,248 articles) — Ce cluster hétérogène rassemble des articles unis par la physiopathologie des maladies métaboliques chroniques et leurs conséquences systémiques. Le fil conducteur est le continuum reliant l'obésité , l'inflammation métabolique de bas grade , la résistance à l'insuline et les atteintes multi-organes (hépatiques, rénales, cardiovasculaires). L'obésité constitue le point de départ physiopathologique, avec une épidémiologie mondiale alarmante et un rôle central du microbiote intestinal dans l'initiation de l'endotoxémie métabolique et de la résistance à l'insuline . Younossi et al. (2017) : Synthèse de référence sur le fardeau mondial de la NAFLD/NASH, manifestation hépatique directe de la dysfonction du tissu adipeux et de l'inflammation métabolique. -

Cluster 1 (822 articles) — Ce cluster réunit des travaux couvrant la biologie du tissu adipeux, son inflammation chronique et ses conséquences cardiométaboliques, ainsi que des outils méthodologiques et des essais thérapeutiques majeurs. Le socle biologique repose sur la découverte de la leptine, hormone clé de la régulation pondérale , et sur la reconnaissance du tissu adipeux comme organe endocrine sécrétant adipokines et cytokines . L'adiponectine, en particulier, a été identifiée comme capable de reverser l'insulinorésistance associée à l'obésité et à la lipoatrophie . Dysfonction métabolique et inflammatoire du tissu adipeux dans l'obésité : mécanismes moléculaires, complications cardiométaboliques et perspectives thérapeutiques.

Cluster 2 (798 articles) — Ce cluster réunit des articles couvrant le spectre des maladies métaboliques chroniques, avec un ancrage central dans la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD/NASH) et ses mécanismes physiopathologiques. La NAFLD est définie comme un continuum allant de la stéatose simple à la stéatohépatite avec fibrose progressive , dont les principaux facteurs de risque sont l'obésité, le diabète de type 2 et l'hyperlipidémie . Les guidelines américaines encadrent le diagnostic et la prise en charge de cette pathologie , tandis que les sources d'acides gras hépatiques ont été directement quantifiées chez les patients atteints . Meng et al. (2016) — Revue de référence sur le TGF-β comme régulateur maître de la fibrose, mécanisme central reliant les atteintes hépatiques, rénales et du tissu adipeux dans ce cluster. -

Cluster 3 (704 articles) — Ce cluster réunit des travaux portant sur les mécanismes moléculaires gouvernant la biologie du tissu adipeux, son dysfonctionnement métabolique et les approches thérapeutiques associées. Le noyau central est constitué par la caractérisation du récepteur nucléaire PPARγ, identifié comme facteur de transcription lipido-activé stimulant l'adipogenèse , et dont l'activation par les thiazolidinédiones constitue une stratégie antidiabétique majeure . PPARγ exerce également un rôle anti-inflammatoire en inhibant l'activation macrophagique , ce qui relie directement adipogenèse et inflammation. [27] Tontonoz et al., 1994

Cluster 4 (463 articles) — Ce cluster réunit des travaux portant sur les mécanismes par lesquels le tissu adipeux dysfonctionnel contribue aux maladies cardiométaboliques, et sur les approches thérapeutiques visant à restaurer son homéostasie. Le récepteur nucléaire PPARγ constitue un axe central : identifié comme régulateur maître de la différenciation adipocytaire et de l'expression génique spécifique de l'adipocyte , il est la cible pharmacologique des thiazolidinediones comme la pioglitazone, qui améliore la stéatohépatite non alcoolique (NASH) sur les plans métabolique et histologique , et la rosiglitazone, dont l'utilisation a été remise en question en raison d'un risque cardiovasculaire accru . L'inflammation du tissu adipeux constitue un mécanisme physiopathologique clé. Dysfonction métabolique et inflammatoire du tissu adipeux dans l'obésité : mécanismes moléculaires, complications cardiométaboliques et stratégies thérapeutiques ciblant PPARγ et les voies associées.

Cluster 5 (386 articles) — Ce cluster réunit des travaux explorant les mécanismes interconnectés par lesquels l'obésité et le syndrome métabolique conduisent à une inflammation chronique, une fibrose tissulaire et des complications cardiovasculaires et hépatiques. Le fil conducteur est la dysfonction du tissu adipeux comme déclencheur central de cascades pathologiques multiples. Au niveau moléculaire, le récepteur nucléaire PPARγ occupe une position pivot : sa signalisation régule l'adipogenèse, la sensibilité à l'insuline et l'inflammation , et ses ligands pharmacologiques (thiazolidinediones) augmentent l'expression de l'adiponectine, une adipokine anti-athérogène et insulino-sensibilisatrice . – Complément direct de [14], synthétisant la pathogenèse de la fibrose hépatique dans le contexte de la stéatose liée à l'obésité, reliant fibrose, inflammation et métabolisme lipidique. -

22 micro-clusters complètent le panorama : Fibrose tissulaire, remodelage du tissu adipeux et mécanismes inflammatoires : des voies de signalisation (TGF-β, PPAR, NF-κB) aux cibles thérapeutiques antifibrotiques multi-organes. (271 articles), Makishima et al. (1999) : Identification princeps de FXR comme récepteur nucléaire des acides biliaires, ouvrant tout le champ de la régulation biliaire/lipidique par les récepteurs nucléaires. - (178 articles), Mécanismes moléculaires de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) : lipotoxicité, stress oxydant, fibrose et approches thérapeutiques ciblant le métabolisme lipidique et les PPARs. (130 articles), Thérapies métaboliques ciblées pour la stéatohépatite non-alcoolique (124 articles), Fibrose et Inflammation du Tissu Adipeux (98 articles).

Le système a cartographié le champ de recherche « Biomarqueurs et phénotypage clinique ». Les clusters révèlent 18 niveaux d'investigation :

Cluster 0 (1,828 articles) — Ce cluster réunit des articles qui couvrent l'ensemble du spectre du syndrome métabolique, depuis sa définition consensuelle jusqu'à ses complications cardiovasculaires, hépatiques et oncologiques. Le socle conceptuel repose sur la caractérisation de l'obésité comme épidémie mondiale , avec des critères diagnostiques harmonisés pour le syndrome métabolique intégrant l'hypertension, la dyslipidémie, l'hyperglycémie et l'obésité abdominale . Sur le plan physiopathologique, le rôle central du tissu adipeux est mis en évidence par la démonstration que le TNF-α adipocytaire contribue directement à l'insulinorésistance liée à l'obésité . Syndrome métabolique, obésité et stéatose hépatique non alcoolique : épidémiologie, physiopathologie, diagnostic et prise en charge cardiovasculaire et métabolique.

Cluster 1 (914 articles) — Ce cluster réunit des travaux couvrant le spectre complet de la pathologie métabolique liée à l'obésité, depuis les mécanismes moléculaires jusqu'aux essais thérapeutiques et recommandations cliniques. L'obésité constitue un problème de santé publique majeur dont la prévalence n'a cessé de croître entre 1975 et 2016, tant chez l'adulte que chez l'enfant . Sur le plan physiopathologique, la distinction entre tissu adipeux viscéral et sous-cutané est fondamentale : ces deux compartiments diffèrent structurellement et fonctionnellement, le tissu viscéral étant plus étroitement associé au syndrome métabolique . Obésité, dysfonctions métaboliques et leurs complications hépatiques et cardiovasculaires : des mécanismes physiopathologiques aux interventions thérapeutiques.

Cluster 2 (729 articles) — Ce cluster rassemble des travaux portant sur l'intersection entre les maladies métaboliques, la stéatose hépatique non alcoolique et leurs complications systémiques. Le syndrome métabolique, dont les définitions ont été harmonisées par l'AHA/NHLBI et la FID , constitue le cadre nosologique central. Les seuils d'IMC adaptés aux populations asiatiques ont affiné l'identification des sujets à risque . Stéatopathie métabolique (NAFLD/NASH) : épidémiologie, mécanismes physiopathologiques métaboliques et inflammatoires, diagnostic et comorbidités cardiométaboliques associées au syndrome métabolique.

Cluster 3 (646 articles) — Ce cluster articule trois axes interconnectés : la physiopathologie du syndrome métabolique, la progression de la NAFLD/NASH vers la fibrose et la cirrhose, et les mécanismes inflammatoires reliant obésité, dysfonction métabolique et atteinte hépatique. L'obésité viscérale constitue le socle physiopathologique du cluster. L'accumulation de tissu adipeux intra-abdominal s'accompagne d'un stockage ectopique de triglycérides et d'un regroupement de facteurs de risque cardiométaboliques . Syndrome métabolique, stéatopathie hépatique non alcoolique (NAFLD/NASH) et mécanismes inflammatoires : de la physiopathologie à la fibrose hépatique et au risque cardiométabolique.

Cluster 4 (550 articles) — Ce cluster réunit des travaux portant sur le continuum reliant l'obésité, l'insulinorésistance, la NAFLD et les complications cardiométaboliques. Le syndrome métabolique, dont les critères diagnostiques ont été formalisés par les recommandations sur la dyslipidémie , constitue le cadre nosologique central. L'obésité, dont la prévalence mondiale a été documentée par des analyses épidémiologiques de grande envergure , est associée à une distribution délétère du tissu adipeux viscéral, dont la mesure du tour de taille est proposée comme signe vital en pratique clinique . — L'index FIB-4 de Sterling est devenu l'outil non invasif de référence pour prédire la fibrose hépatique significative, réduisant le recours à la biopsie. -

Cluster 1 (511 articles) — Ce front de recherche se concentre sur le développement de biomarqueurs non-invasifs et de techniques d'imagerie avancées pour diagnostiquer et surveiller les maladies hépatiques associées aux dysfonctions métaboliques, particulièrement la MAFLD (Metabolic Associated Fatty Liver Disease) et la NASH. Les approches méthodologiques dominantes incluent le profilage protéomique plasmatique, l'élastographie hépatique, et le développement de panels de biomarqueurs sériques combinés à l'imagerie multiparamétrique. Les chercheurs explorent également l'intelligence artificielle pour intégrer ces données multimodales. Imagerie Non-Invasive de la Fibrose Hépatique Métabolique

12 micro-clusters complètent le panorama : Diagnostic Non-Invasif de la Fibrose Hépatique Métabolique (401 articles), Imagerie Non-Invasive de la Fibrose Hépatique Métabolique (365 articles), Qualité de vie, adhésion thérapeutique et prise en charge clinique des maladies chroniques : approches transversales en santé publique, empathie médicale et outils d'évaluation. (188 articles), Stéatopathie métabolique (NAFLD/NASH) : mécanismes physiopathologiques, progression fibrotique et stratégies diagnostiques et thérapeutiques dans le contexte du syndrome métabolique et de l'obésité. (145 articles), Imagerie quantitative de la fibrose tissulaire (39 articles).